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ANWEISUNGEN

LAMITRIL

Verbindung

Wirkstoff: Lamotrigin (Lamotrigin);

25-mg-Tabletten:

1 Tablette enthält 25 mg Lamotrigin;

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Povidon, Magnesiumstearat;

100-mg-Tabletten:

1 Tablette enthält 100 mg Lamotrigin;

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Povidon, Magnesiumstearat, Farbstoff Gelborange S FCF (E 110);

150-mg-Tabletten:

1 Tablette enthält 150 mg Lamotrigin;

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A), Povidon, Magnesiumstearat, Eisenfarbstoff gelbes Oxid (E 172).

Darreichungsform

Tablets.

Grundlegende physikalische und chemische Eigenschaften:

Tabletten 25 mg: Tabletten von weißer oder fast weißer Farbe in Form eines Schildes mit dem Aufdruck „P 25“ auf der einen Seite und einer Kerbe auf der anderen Seite;

Tabletten 100 mg: Tabletten von hellrosa Farbe (kleine orangefarbene Flecken sind akzeptabel) in Form eines Schildes mit dem Aufdruck „P 100“ auf der einen Seite und mit einer Kerbe auf der anderen Seite;

Tabletten 150 mg: Tabletten von weißer oder leicht gelblicher Farbe (kleine hellbraune Flecken sind zulässig) in Form eines Schildes mit dem Aufdruck „P 150“ auf der einen Seite und einer Kerbe auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe

Antiepileptika. Lamotrigin.

ATC-Code N03A X09.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik.

Lamotrigin ist ein Antikonvulsivum, dessen Wirkungsmechanismus mit der Blockierung spannungsgesteuerter Natriumkanäle der präsynaptischen Membranen von Neuronen in der Phase der langsamen Inaktivierung und Hemmung der übermäßigen Freisetzung von Glutamat (einer Aminosäure, die a eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Epilepsie Eskogo-Angriff).

Pharmakokinetik.

Nach der Einnahme wird das Medikament schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 2,5 Stunden erreicht.

Lamotrigin wird aktiv metabolisiert, der Hauptmetabolit ist N-Glucuronid. Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 29 Stunden. Lamitril hat ein lineares pharmakologisches Profil. Es wird hauptsächlich als Metaboliten und teilweise unverändert, hauptsächlich im Urin, ausgeschieden. Bei Kindern ist die Halbwertszeit kürzer als bei Erwachsenen.

Spezielle Patientengruppen.

Kinder

Die Clearance in Abhängigkeit vom Körpergewicht ist bei Kindern höher als bei Erwachsenen, wobei die höchsten Raten bei Kindern unter 5 Jahren zu verzeichnen sind. Die Halbwertszeit von Lamotrigin ist bei Kindern im Allgemeinen kürzer als bei Erwachsenen, mit einem Mittelwert von etwa 7 Stunden, wenn es mit Enzyminduktoren wie Carbamazepin und Phenytoin angewendet wird, und erhöht sich auf durchschnittlich 45 bis 50 Stunden, wenn es ausschließlich mit Valproat angewendet wird.

Ältere Patienten

In einer Studie, die sowohl ältere als auch junge Patienten mit Epilepsie einschloss, veränderte sich die Clearance von Lamotrigin nicht klinisch signifikant. Nach Einzeldosen verringerte sich die scheinbare Clearance um 12% von 35 ml/min/kg bei Patienten im Alter von 20 Jahren auf 31 ml/min/kg bei Patienten im Alter von 70 Jahren. Die Reduktion nach 48-wöchiger Behandlung betrug 10% von 41 ml / min bei jungen Patienten bis 37 ml / min bei älteren Patienten. Darüber hinaus wurde die Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden älteren Patienten untersucht, die eine Einzeldosis von 150 mg erhielten. Der durchschnittliche Clearance-Wert bei älteren Patienten (0,39 ml / min / kg) liegt zwischen dem durchschnittlichen Clearance-Wert (von 0,31 bis 0,65 ml / min / kg), der in 9 Studien erhalten wurde, die an jungen Patienten nach Erhalt einer Einzeldosis von 30 - 450 mg durchgeführt wurden .

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Zwölf Freiwillige mit chronischer Nierenfunktionsstörung und sechs Hämodialysepatienten erhielten eine Einzeldosis von 100 mg Lamotrigin. Die mittleren scheinbaren Clearance-Werte betrugen 0,42 ml/min/kg (chronische Niereninsuffizienz), 0,33 ml/min/kg (zwischen Hämodialyse) und 1,57 ml/min/kg (Hämodialyse) im Vergleich zu 0,58 ml/min/kg bei gesunden Probanden. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit betrug 42,9 Stunden (chronische Nierenfunktionsstörung), 57,4 Stunden (Interdialyse) und 13,0 Stunden (während Hämodialyse), verglichen mit 26,2 Stunden bei gesunden Probanden. Die Reduktion während einer vierstündigen Hämodialysesitzung betrug durchschnittlich 20% (5,6 – 35,1%) der im Körper vorhandenen Lamotriginmenge. Die Bestimmung der Anfangsdosis von Lamitril für diese Patientengruppe sollte auf der Antiepileptika-Behandlung des Patienten basieren; Eine niedrigere Erhaltungsdosis kann für die Patienten wirksam sein Patienten mit signifikanter funktioneller Niereninsuffizienz.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Pharmakokinetische Einzeldosisstudien wurden an 24 Patienten mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion und 12 gesunden Kontrollpersonen durchgeführt. Die mittlere scheinbare Clearance von Lamotrigin betrug 0,31, 0,24 und 0,10 ml/min/kg bei Patienten mit Leberfunktionsstörung A, B bzw. C nach Child-Pugh, verglichen mit 0,34 ml/min/kg, min/kg in Gesunde Patienten aus der Kontrollgruppe. Im Allgemeinen sollten die Anfangs-, Eskalations- und Erhaltungsdosis bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad B) um etwa 50% und bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Grad C) um etwa 75% reduziert werden ). Dosiserhöhungen und Erhaltungsdosen müssen je nach Ansprechen auf die Behandlung angepasst werden.

Klinische Eigenschaften

Hinweise

Epilepsie.

Erwachsene und Kinder ab 13 Jahren

Zur Monotherapie und Zusatztherapie bei Epilepsie, insbesondere partiellen und generalisierten Anfällen, einschließlich tonisch-klonischer Anfälle.

Krampfanfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom. Lamitril wird als Zusatztherapie verschrieben, kann aber beim Lennox-Gastaut-Syndrom als initiales Antiepileptikum (AED) verschrieben werden.

Kinder im Alter von 2 – 12 Jahren

Zur begleitenden Therapie der Epilepsie, insbesondere partieller und generalisierter Anfälle, einschließlich tonisch-klonischer Anfälle, sowie Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom.

Zur Monotherapie typischer Absenzen.

Bipolare Störung (Erwachsene).

Zur Vorbeugung von depressiven Zuständen bei Patienten mit bipolarer Typ-I-Störung, die hauptsächlich unter depressiven Zuständen leiden.

Lamitril ist nicht zur akuten Behandlung von manischen oder depressiven Episoden indiziert.

Kontraindikationen

Lamitril ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Lamotrigin oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels kontraindiziert.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Uridin-5-Diphosphat-Glucuronyl-Transferase (UGT) ist das Enzym, das für den Metabolismus von Lamotrigin verantwortlich ist.

Daher können Arzneimittel, die eine Leberfunktionsstörung hervorrufen oder hemmen, die Clearance von Lamotrigin beeinträchtigen. Starke oder mäßige Induktoren des Enzyms Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), die UHT induzieren, können ebenfalls den Metabolismus von Lamotrigin erhöhen.

Arzneimittel mit einer klinisch signifikanten Wirkung auf den Metabolismus von Lamotrigin sind in Tabelle 1 unten aufgeführt. Spezifische Dosierungsempfehlungen für diese Arzneimittel sind im Abschnitt „Dosierung und Anwendung“ enthalten.

Dafür gibt es keine Beweise Lamotrigin kann eine klinisch signifikante Stimulation oder Unterdrückung von Cytochrom-P450-Enzymen verursachen. Lamotrigin kann seinen eigenen Metabolismus induzieren, aber dieser Effekt ist mäßig und hat keine signifikanten klinischen Konsequenzen.

Tabelle 1.

Wirkung anderer Arzneimittel auf die Glucuronidierung von Lamotrigin.

* Einzelheiten zur Dosierung finden Sie im Unterabschnitt „Allgemeine Dosierungsempfehlungen für spezielle Patientengruppen“ im Abschnitt „Dosierung und Anwendung“.

** Andere orale Kontrazeptiva und Hormonersatzmittel Medikamente wurden nicht untersucht, aber sie können die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamotrigin in ähnlicher Weise beeinflussen (siehe Abschnitt „Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamitril für besondere Patientengruppen“ Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“ – Dosierungsanweisungen für Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, und Unterabschnitt „Hormonale Kontrazeptiva“ Abschnitt „Besonderheiten der Anwendung“).

Wechselwirkungen mit Antiepileptika (PEP) (siehe auch Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Valproat, das Leberenzyme hemmt, reduziert den Metabolismus von Lamotrigin und verlängert die Halbwertszeit um etwa das Zweifache.

Einige Antiepileptika (wie Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Primidon), die Cytochrom-P450-Enzyme induzieren, induzieren auch UHT und beschleunigen daher den Metabolismus von Lamotrigin.

Es gibt Berichte über Nebenwirkungen des Zentralnervensystems, darunter Schwindel, Ataxie, Diplopie, verschwommenes Sehen und Übelkeit bei Patienten, die Carbamazepin gleichzeitig mit Lamotrigin erhielten. Diese Phänomene verschwinden normalerweise mit einer Verringerung der Carbamazepin-Dosis. Eine ähnliche Wirkung wurde in einer Studie mit Lamotrigin und Oxcarbazepin bei gesunden erwachsenen Probanden festgestellt, eine Dosisreduktion wurde jedoch nicht untersucht.

In einer Studie mit gesunden erwachsenen Probanden, die eine Dosis von 200 mg Lamotrigin und eine Dosis von 1200 mg Oxcarbazepin erhielten, veränderte sich Oxcarbazepin nicht Metabolismus von Lamotrigin, und Lamotrigin wiederum veränderte den Metabolismus von Oxcarbazepin nicht.

In einer Studie mit gesunden Freiwilligen wurde festgestellt, dass die kombinierte Anwendung von Felbamat in einer Dosis von 1200 mg zweimal täglich und Lamotrigin in einer Dosis von 100 mg zweimal täglich über 10 Tage keine klinisch signifikante Wirkung auf die hatte Pharmakokinetik der letzteren.

Basierend auf einer retrospektiven Analyse der Plasmaspiegel bei Patienten, die mit Lamotrigin zusammen mit Gabapentin behandelt wurden, verändert Gabapentin die Clearance von Lamotrigin nicht.

Mögliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Levetiracin und Lamotrigin wurden untersucht, indem die Serumspiegel beider Arzneimittel in placebokontrollierten klinischen Studien untersucht wurden. Nach diesen Daten ändern diese Medikamente die Pharmakokinetik voneinander nicht.

Die Steady-State-Plasmakonzentration von Lamotrigin verändert sich bei gleichzeitiger Anwendung mit Pregabalin (200 mg 3-mal täglich) nicht. Es besteht keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Lamotrigin und Pregabalin.

Topiramat beeinflusst die Plasmakonzentration von Lamotrigin nicht. Die Anwendung von Lamotrigin erhöht die Konzentration von Topiramat um 15%.

Zonisamid (200–400 mg/Tag) plus Lamotrigin (150–500 mg/Tag) für 35 Tage zur Behandlung von Epilepsie hatte in einer Studie keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin.

Die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin wurden durch die gleichzeitige Gabe von Lacosamid nicht beeinflusst (200, 400 oder 600 mg/Tag) in placebokontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit partiellen Anfällen. In einer gepoolten Analyse von Daten aus drei placebokontrollierten klinischen Studien, in denen die zusätzliche gleichzeitige Verabreichung von Perampanel bei Patienten mit partiellen und primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen untersucht wurde, erhöhte die höchste untersuchte Perampanel-Dosis (12 mg/Tag) die Lamotrigin-Clearance um weniger als 10%. . Dieser Effekt wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Obwohl Fälle von Veränderungen der Plasmakonzentrationen anderer Antiepileptika beschrieben wurden, haben Kontrollstudien gezeigt, dass Lamotrigin die Plasmakonzentrationen gleichzeitig angewendeter Antiepileptika nicht beeinflusst. Die Ergebnisse von In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Lamotrigin andere Antiepileptika nicht aus ihrer Proteinbindung verdrängt.

Wechselwirkungen mit anderen psychotropen Substanzen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von 100 mg / Tag Lamotrigin und 2 g Lithiumgluconat, das 2-mal täglich für 6 Tage bei 20 Patienten angewendet wurde, änderte sich die Pharmakokinetik von Lithium nicht.

Mehrere orale Bupropion-Dosen hatten in einer Studie mit 12 Patienten keine statistisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin und erhöhten die Lamotrigin-Glucuronid-Spiegel nur geringfügig.

In einer Studie mit gesunden erwachsenen Probanden reduzierte Olanzapin 15 mg die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve. Ö; und Cmax von Lamotrigin um durchschnittlich 24% bzw. 20%. Eine so hohe Wirkung in der klinischen Praxis ist selten. 200 mg Lamotrigin beeinflussen die Pharmakokinetik von Olanzapin nicht.

Mehrere orale Dosen von 400 mg Lamotrigin täglich verursachten keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Risperidon, wenn es in Studien mit 14 gesunden erwachsenen Probanden als Einzeldosis von 2 mg verabreicht wurde. Bei gleichzeitiger Anwendung von 2 mg Risperidon mit Lamotrigin traten bei 12 von 14 Freiwilligen Schläfrigkeit auf, verglichen mit 1 von 20 Freiwilligen bei alleiniger Anwendung von Risperidon. Unter Lamotrigin allein wurden keine Fälle von Schläfrigkeit berichtet.

In einer klinischen Studie mit 18 erwachsenen Patienten mit bipolarer Störung, die mit Lamotrigin (≥ 100 mg/Tag) behandelt wurden, wurden die Aripiprazol-Dosen von 10 mg/Tag auf 30 mg/Tag für 7 Tage erhöht und für weitere 7 Tage verabreicht. Insgesamt wurde eine etwa 10%ige Abnahme von Cmax und AUC von Lamotrigin beobachtet. Es ist nicht zu erwarten, dass die Auswirkungen solcher Änderungen klinische Auswirkungen haben.

In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass die Bildung des primären Metaboliten von Lamotrigin, N-Glucuronid, durch Amitriptylin, Bupropion, Clonazepam, Fluoxetin, Haloperidol oder Lorazepam nur minimal beeinflusst werden kann. Basierend auf der Untersuchung des Metabolismus von Bufuralol in menschlichen Lebermikrosomen kann festgestellt werden, dass Lamotrigin die Clearance von Arzneimitteln, die hauptsächlich durch metabolisiert werden, nicht verringert CYP2D6. Die Ergebnisse von In-vitro-Experimenten deuten auch darauf hin, dass die Clearance von Lamotrigin wahrscheinlich nicht durch Clozapin, Phenelzin, Risperidon, Sertalin oder Trazodon beeinflusst wird.

Wechselwirkungen mit hormonellen Kontrazeptiva.

Wirkung hormoneller Kontrazeptiva auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin.

In einer Studie mit 16 Probandinnen, die eine Tablette mit der Kombination „Ethinylestradiol 30 mcg / Levonorgestrel 150 mcg“ erhielten, wurde eine Erhöhung der Ausscheidung von Lamotrigin um etwa das 2-fache festgestellt, was wiederum zu einer Verringerung der Fläche unter der Tablette führte Konzentrations-Zeit-Kurve und Cmax Lamotrigin um durchschnittlich 52% bzw. 39%. Unter der Bedingung einer einwöchigen Unterbrechung der Anwendung eines Verhütungsmittels (die sogenannte Woche ohne Verhütungsmittel) stieg die Konzentration von Lamotrigin im Blutserum während der einwöchigen Unterbrechung allmählich an und erreichte eine Konzentration von etwa 2 um ein Vielfaches höher als bei der kombinierten Anwendung von Arzneimitteln (siehe Abschnitte „Art der Anwendung und Dosierung“ und „Besonderheiten der Anwendung“).

Wirkung von Lamotrigin auf die Pharmakokinetik von hormonellen Kontrazeptiva.

In einer Studie mit 16 weiblichen Probanden hatte eine konstante Dosis von 300 mg Lamotrigin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ethinylestradiol, das Bestandteil einer oralen Kombinationstablette zur Empfängnisverhütung ist. Die Elimination von Levonorgestrel nahm konstant leicht zu, was wiederum zu einer Abnahme der Fläche unter der Kurve führte "Konzentration - Zeit" und Cmax von Levonorgestrel um durchschnittlich 19% bzw. 12%. Messungen der Serumspiegel von follikelstimulierendem Hormon, luteinisierendem Hormon und Östradiol während der Studie zeigten bei einigen Frauen eine Unterdrückung der ovariellen Hormonaktivität, obwohl Messungen von Progesteronspiegeln im Serum ergaben, dass bei keiner der 16 Frauen hormonelle Symptome des Eisprungs auftraten. Die Auswirkung von Veränderungen der Serumspiegel von follikelstimulierenden und luteinisierenden Hormonen und einer leichten Erhöhung der Levonorgestrel-Ausschüttung auf die ovulatorische Aktivität der Eierstöcke ist nicht bekannt (siehe Abschnitt „Allgemeine Empfehlungen zur Dosierung von Lamitril für besondere Patientengruppen“ Abschnitt „ Art der Anwendung und Dosierung" - Dosierungsanweisungen für Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, und Unterabschnitt "Hormonale Kontrazeptiva" des Abschnitts "Besonderheiten der Anwendung"). Die Wirkung von Lamotrigin bei einer Tagesdosis von 300 mg wurde nicht untersucht. Studien zu anderen hormonellen Kontrazeptiva wurden ebenfalls nicht durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

In einer Studie mit 10 männlichen Freiwilligen, die mit Rifampicin behandelt wurden, erhöhte sich die Eliminationsrate und die Halbwertszeit von Lamotrigin verringerte sich aufgrund der Induktion von Leberenzymen, die für die Glucuronidierung verantwortlich sind. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Rifampicin behandelt werden, sollte das für die Behandlung empfohlene Schema angewendet werden. Lamotrigin und die entsprechenden Induktoren der Glucuronidierung (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

In Studien mit gesunden Probanden halbierte Lopinavir/Ritonavir die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin durch Induktion der Glucuronidierung etwa. Für die Behandlung von Patienten, die bereits Lopinavir/Ritonavir anwenden, sollte das für die Anwendung von Lamotrigin und Glucuronidierungsinduktoren empfohlene Therapieschema eingehalten werden (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Studien mit gesunden Freiwilligen zufolge reduzierte die Anwendung von Atazanavir/Ritonavir (300 mg/100 mg) die AUC und Cmax von Lamotrigin im Plasma (bei einer Dosis von 100 mg) um durchschnittlich 32% bzw. 6% (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Lamotrigin, aber nicht der N(2)-Glucuronid-Metabolit, hat sich in einer In-vitro-Studie zur Wirkung von Lamotrigin auf Transporter für organische Kationen 2 (OCT 2) in potenziell klinisch relevanten Konzentrationen als Inhibitor von OCT 2 erwiesen. Diese Daten weisen darauf hin, dass Lamotrigin ein Inhibitor von OKT 2 mit einem IC-Wert von 53,8 Mikron ist (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Interaktion während Labortests.

Wechselwirkungen von Lamotrigin mit Tests zum schnellen Nachweis bestimmter Drogen im Urin wurden berichtet und können zu falsch positiven Ergebnissen führen, insbesondere bei Phencyclidin. Um positive Ergebnisse zu bestätigen, es sollte eine alternative, spezifischere chemische Methode verwendet werden.

Anwendungsfunktionen

Hautausschlag.

Während der ersten 8 Behandlungswochen mit Lamotrigin können Hautnebenwirkungen in Form von Hautausschlag auftreten. In den meisten Fällen ist der Ausschlag mild und verschwindet ohne Behandlung, es wurde jedoch über schwere Hautreaktionen berichtet, die einen Krankenhausaufenthalt und einen Abbruch der Behandlung mit Lamitrile erforderten. Dazu gehörten Fälle von potenziell lebensbedrohlichen Hautausschlägen wie Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS) (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“).

Patienten, bei denen es nach der Anwendung von Lamotrigin zu Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS) kommt, sollte Lamotrigin nicht erneut verabreicht werden. Bei Erwachsenen, die mit Lamitril in den empfohlenen Dosen behandelt wurden, traten schwere Hautausschläge bei etwa 1 von 500 Patienten mit Epilepsie auf. Etwa die Hälfte dieser Fälle wurde mit Stevens-Johnson-Syndrom diagnostiziert (1 von 1000).

Die Inzidenz schwerer Hautausschläge bei Patienten mit bipolarer Störung beträgt 1 zu 1000.

Kinder haben ein höheres Risiko, einen schweren Hautausschlag zu entwickeln als Erwachsene.

Studien haben gezeigt, dass die Häufigkeit von Hautausschlägen, die zu einer Krankenhauseinweisung führen, bei Kindern zwischen 1 von 300 und 1 von 100 liegt. krank.

Bei Kindern können die ersten Anzeichen eines Hautausschlags mit einer Infektion verwechselt werden, daher sollten sich Ärzte der Möglichkeit von Nebenwirkungen des Arzneimittels bei Kindern bewusst sein, die während der ersten 8 Wochen der Therapie einen Hautausschlag und Fieber entwickeln.

Das Gesamtrisiko für Hautausschläge scheint stark mit hohen Anfangsdosen von Lamotrigin und dem Überschreiten der im Lamotrigin-Dosierungseskalationsschema empfohlenen Dosen (siehe Abschnitt „Dosierung und Anwendung“) sowie mit der gleichzeitigen Anwendung von Valproat (siehe Abschnitt „Art der Anwendung“) verbunden zu sein Anwendung und Dosierung).

Lamotrigin sollte bei Patienten, die zuvor unter anderen Antiepileptika eine Allergie oder Hautausschlag hatten, mit Vorsicht angewendet werden, da die Inzidenz eines mittelschweren Hautausschlags nach der Behandlung mit Lamotrigin in dieser Patientengruppe dreimal höher war als in der Gruppe ohne eine solche Vorgeschichte.

Wenn ein Hautausschlag auftritt, sollte der Patient (sowohl Erwachsener als auch Kind) sofort untersucht und Lamitril abgesetzt werden, es sei denn, es gibt Hinweise darauf, dass der Hautausschlag nicht mit dem Arzneimittel zusammenhängt. Es wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Lamotrigin wieder aufzunehmen, wenn sie aufgrund von Hautausschlägen nach einer vorherigen Behandlung mit Lamotrigin abgesetzt wurde. In diesem Fall muss bei der Entscheidung über eine erneute Verabreichung des Arzneimittels der erwartete Nutzen der Behandlung gegen das mögliche Risiko abgewogen werden.

Es wurde auch berichtet, dass Hautausschlag Teil des Syndroms ist ma Überempfindlichkeit, die von verschiedenen systemischen Symptomen begleitet wird, darunter Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödem, Blutveränderungen, Leberfunktionsstörungen und aseptische Meningitis (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). Das Syndrom kann unterschiedlich stark ausgeprägt sein und selten zu einer disseminierten intravasalen Gerinnung und multiplem Organversagen führen. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Anzeichen einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber und Lymphadenopathie) auch ohne Hautausschlag auftreten können. Bei Vorliegen solcher Symptome sollte der Patient sofort untersucht werden und, sofern keine anderen Gründe vorliegen, die Einnahme von Lamitril beenden.

In den meisten Fällen hat die aseptische Meningitis nach Absetzen des Arzneimittels eine umgekehrte Entwicklung, aber in einigen Fällen kann sie mit der erneuten Ernennung von Lamotrigin zurückkehren. Die erneute Verabreichung von Lamotrigin verursacht ein schnelles Wiederauftreten der Symptome, die oft schwerer sind. Patienten, bei denen Lamotrigin aufgrund einer aseptischen Meningitis abgesetzt wurde, sollte Lamotrigin nicht erneut verabreicht werden.

Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH)

HLH wurde bei Patienten berichtet, die Lamotrigin einnahmen (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“). HLH ist gekennzeichnet durch Anzeichen wie Fieber, Hautausschlag, neurologische Symptome, Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie, Zytopenie, hohes Serum-Ferritin, Hypertriglyzeridämie, abnorme Leberfunktion und Blutgerinnung. Symptome treten in der Regel innerhalb von 4 Wochen nach Behandlungsbeginn auf. HLH kann lebensbedrohlich sein.

Die Patienten sollten über die mit HLH verbundenen Symptome informiert werden und dass ihnen geraten wird, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Symptome während einer Lamotrigin-Therapie auftreten.

Patienten, die Anzeichen und Symptome von HFH entwickeln, sollten sofort untersucht und für eine Diagnose von HFH in Betracht gezogen werden. Lamotrigin sollte sofort abgesetzt werden, es sei denn, es kann eine alternative Ätiologie festgestellt werden.

Selbstmordrisiko.

Bei Patienten mit Epilepsie können Symptome einer Depression und/oder einer bipolaren Störung auftreten. Es gibt Hinweise darauf, dass Menschen mit Epilepsie und bipolarer Störung ein erhöhtes Suizidrisiko haben.

От 25% до 50% пациентов с биполярными расстройствами имеют по меньшей мере одну суицидальную попытку, и они могут чувствовать усиление депрессии или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность), независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярного расстройства, в частности Ламитрил, oder nicht.

Bei der Behandlung von Patienten mit verschiedenen Indikationen, einschließlich Epilepsie, mit Antiepileptika wurde über das Auftreten von Suizidabsichten und -verhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter klinischer Studien mit Antiepileptika, einschließlich Lamotrigin, ergab einen leichten Anstieg des Risikos für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus dieser Das Risiko ist nicht bekannt, aber die verfügbaren Daten schließen die Möglichkeit eines erhöhten Risikos aufgrund der Anwendung von Lamotrigin nicht aus. Daher müssen Patienten sorgfältig auf Anzeichen von Suizidabsicht und -verhalten überwacht werden. Wenn diese Anzeichen auftreten, sollten Patienten und ihre Betreuer einen Arzt aufsuchen.

Klinische Verschlechterung bei bipolarer Störung.

Patienten, die wegen einer bipolaren Störung mit Lamitril behandelt werden, sollten engmaschig auf eine klinische Verschlechterung (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) und Suizidalität überwacht werden, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder wenn die Dosierung geändert wird. Einige Patienten, solche mit Suizidverhalten oder -gedanken in der Vorgeschichte, jüngere Patienten und Patienten, die vor der Behandlung eine ausgeprägte Suizidabsicht gezeigt haben, können einem höheren Risiko für Suizidgedanken oder -versuche ausgesetzt sein, was eine sorgfältige Überwachung während der Behandlung erfordert.

Patienten (und Betreuer) sollten darauf hingewiesen werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich ihr Zustand verschlechtert (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) und/oder Suizidgedanken/-verhalten oder eine Neigung zur Selbstverletzung auftreten.

In diesem Fall sollte die Situation beurteilt und entsprechende Änderungen des Therapieplans vorgenommen werden: Es ist möglich, die Behandlung bei Patienten mit Manifestationen einer klinischen Verschlechterung (einschließlich des Auftretens neuer Symptome) abzubrechen. und/oder Suizidabsicht/-verhalten, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten und nicht Teil bereits bestehender Symptome sind.

Hormonelle Verhütungsmittel.

Wirkung hormoneller Kontrazeptiva auf die Wirksamkeit von Lamotrigin.

Es liegen Daten vor, dass die Kombination „Ethinylestradiol 30 mcg / Levonorgestrel 150 mcg“ die Ausscheidung von Lamotrigin etwa um das Zweifache erhöht, was wiederum den Lamotriginspiegel senkt (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“). Um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen, ist es in den meisten Fällen erforderlich, die Erhaltungsdosis von Lamotrigin (durch Titration) zu erhöhen (um das Zweifache). Bei Frauen, die noch keine Leberenzyminduktoren anwenden und bereits hormonelle Kontrazeptiva anwenden (mit einer Pause zwischen den Zyklen), kann es während einer einwöchigen Pause zu einem allmählichen vorübergehenden Anstieg der Lamotriginspiegel kommen. Dieser Anstieg ist größer, wenn die Dosis von Lamotrigin am Tag vor oder während der einwöchigen Pause erhöht wird (siehe Abschnitt „Dosierung und Anwendung“). Daher sollten Frauen, die mit der Einnahme oraler Kontrazeptiva beginnen oder eine Behandlung mit oralen Kontrazeptiva beenden, ständig von einem Arzt überwacht werden, und in den meisten Fällen benötigen sie eine Dosisanpassung von Lamotrigin.

Andere orale Kontrazeptiva und Hormonersatzpräparate wurden nicht untersucht, könnten aber vorhanden sein kann die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamotrigin in ähnlicher Weise beeinflussen.

Wirkung von Lamotrigin auf die Wirksamkeit von hormonellen Kontrazeptiva.

Nach den Ergebnissen einer klinischen Wechselwirkungsstudie, an der 16 gesunde Probanden teilnahmen, wurde bei gleichzeitiger Anwendung von Lamotrigin eine leichte Erhöhung der Ausscheidung von Levonorgestrel und eine Veränderung des Spiegels der follikelstimulierenden und luteinisierenden Hormone im Blutserum festgestellt hormonelle Kontrazeptiva (die Kombination „Ethinylestradiol 30 µg / Levonorgestrel 150 µg“). Die Auswirkung dieser Veränderungen auf den Eisprung der Eierstöcke ist nicht bekannt. Es kann jedoch nicht Lamictal preis ausgeschlossen werden, dass diese Veränderungen bei einigen Patienten, die gleichzeitig Lamotrigin und hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, zu einer Abnahme der Wirksamkeit der letzteren führen. Daher sollten Patientinnen unverzüglich über Veränderungen im Menstruationszyklus, wie z. B. das Auftreten plötzlicher Blutungen, informiert werden.

Wirkung von Lamotrigin auf Substrate organischer Kationentransporter 2 (OCT 2).

Lamotrigin ist ein Inhibitor der renalen tubulären Sekretion über Transportproteine für organische Kationen. Dies kann zu einem Anstieg der Plasmaspiegel einiger Arzneimittel führen, die hauptsächlich auf dem oben genannten Weg ausgeschieden werden. Daher wird die Anwendung von Lamitril mit OCT 2-Substraten mit geringer therapeutischer Breite, wie z. B. Dofetilid, nicht empfohlen.

Dihydrofolatreduktase.

Lamitril ist ein schwacher Inhibitor von Dihydrofolat ctase, Lamictal Schweiz daher ist bei längerem Gebrauch eine Wirkung auf den Folatstoffwechsel möglich. Bei Langzeitanwendung von Lamitril gab es jedoch keine signifikanten Veränderungen der Hämoglobinmenge, des durchschnittlichen Erythrozytenvolumens, der Folatkonzentration im Blutserum und der Erythrozyten für 1 Jahr und der Folatkonzentration in Erythrozyten für 5 Jahre .

Nierenversagen.

In Einzeldosisstudien bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium veränderten sich die Plasmakonzentrationen von Lamotrigin nicht signifikant. Eine Akkumulation des Glucuronid-Metaboliten ist jedoch möglich. Daher ist bei der Behandlung von Patienten mit Nierenschäden Vorsicht geboten.

Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die Lamotrigin enthalten.

Lamitril sollte Patienten, die bereits mit einem anderen Arzneimittel, das Lamotrigin enthält, behandelt werden, nicht ohne Rücksprache mit einem Arzt verabreicht werden.

EKG nach Art des Brugada-Syndroms

Bei mit Lamotrigin behandelten Patienten wurde über arrhythmogene ST-T-Wellen-Anomalien und das Auftreten eines charakteristischen EKG-Musters wie das Brugada-Syndrom berichtet. Die Anwendung von Lamotrigin bei Patienten mit Brugada-Syndrom sollte in Erwägung gezogen werden.

Entwicklung bei Kindern

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lamotrigin auf das Wachstum, die Pubertät, die Bildung kognitiver, emotionaler und Verhaltensfunktionen vor.

Epilepsie.

Das plötzliche Absetzen von Lamitril kann wie andere Antiepileptika eine Zunahme der Anfallshäufigkeit verursachen. Außer in diesen Fällen aev Wenn der Zustand des Patienten ein abruptes Absetzen des Arzneimittels erfordert (z. B. beim Auftreten eines Hautausschlags), sollte die Dosis von Lamitril schrittweise über mindestens 2 Wochen reduziert werden.

Laut wissenschaftlichen Veröffentlichungen können schwere epileptische Anfälle Rhabdomyolyse, multiples Organversagen und disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom verursachen, manchmal mit tödlichem Ausgang. Ähnliche Fälle sind während der Behandlung mit Lamitril möglich.

Statt einer Besserung kann es zu einer deutlichen Zunahme der Anfallshäufigkeit kommen. Wenn ein Patient mehr als eine Art von Anfällen hat, sollte die Verbesserung der Kontrolle einer Art von Anfällen sorgfältig gegen die Verschlechterung der Kontrolle einer anderen Art von Anfällen abgewogen werden.

Die Behandlung mit Lamotrigin kann myoklonische Anfälle verschlimmern.

Es gibt Hinweise darauf, dass das Ansprechen auf eine Behandlung mit Lamotrigin in Kombination mit Enzyminduktoren schwächer ist als auf eine Behandlung mit Lamotrigin in Kombination mit Antiepileptika, die keine Enzyme induzieren. Der Grund dafür ist unbekannt.

Bei der Behandlung von Kindern mit typischen kleinen epileptischen Anfällen wird die Wirkung nicht bei allen Patienten erreicht.

Bipolare Störungen.

Kinder (unter 18)

Die Behandlung mit Antidepressiva ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken und -verhalten bei Kindern (unter 18 Jahren) mit schweren depressiven Störungen und anderen psychiatrischen Störungen verbunden.

Fruchtbarkeit.

Anwendung von Lamitril in Reproduktionsstudien bei Tieren beeinträchtigte die Fruchtbarkeit nicht. Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lamitril auf die Fertilität beim Menschen vor.

Teratogenität.

Lamitril ist ein schwacher Inhibitor der Dihydrofolatreduktase. Theoretisch besteht das Risiko menschlicher fetaler Missbildungen, wenn eine Frau während der Schwangerschaft mit Folsäurehemmern behandelt wird. Reproduktionstoxikologische Studien an Tieren mit Lamitril in Dosen, die über den therapeutischen Dosen des Menschen liegen, haben jedoch keine teratogene Wirkung gefunden.

Das Medikament enthält Laktose, daher sollten Patienten mit seltenen hereditären Formen von Galactose-Intoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom es nicht anwenden.

Anwendung während der Schwangerschaft oder Stillzeit

Allgemeines Risiko im Zusammenhang mit der Einnahme von Antiepileptika

Frauen im gebärfähigen Alter brauchen fachliche Beratung. Die Möglichkeit einer Behandlung mit Antiepileptika sollte überdacht werden, wenn eine Frau eine Schwangerschaft plant. Wenn eine Frau wegen Epilepsie behandelt wird, sollte ein abruptes Absetzen von Antiepileptika vermieden werden, da dies zu einem Rückfall epileptischer Anfälle führen und schwerwiegende Folgen für die Frau und den Fötus haben kann. In jedem Fall sollte eine Monotherapie bevorzugt werden, da die Anwendung einer AED-Kombinationstherapie je nach gleichzeitiger Anwendung mit einem erhöhten Risiko für angeborene Fehlbildungen im Vergleich zur Monotherapie verbunden ist. vorhersehbare PEPs.

Risiken im Zusammenhang mit der Anwendung von Lamotrigin

Schwangerschaft

Zahlreiche Daten zu Schwangeren, die während des ersten Trimenons der Schwangerschaft mit Lamotrigin-Monotherapie behandelt wurden (mehr als 8700), weisen nicht auf eine signifikante Erhöhung des Risikos schwerer angeborener Fehlbildungen, einschließlich Mundspalten, hin. Tierexperimentelle Studien haben eine embryofetale Toxizität gezeigt.

Wenn eine Therapie mit Lamitril während der Schwangerschaft für notwendig erachtet wird, wird die Anwendung in der geringstmöglichen therapeutischen Dosis empfohlen.

Lamotrigin hat eine leicht hemmende Wirkung auf die Dihydrofolatreduktase und kann theoretisch das Risiko einer Beeinträchtigung der embryofetalen Entwicklung aufgrund einer Abnahme der Folsäurespiegel erhöhen (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“). Die Einnahme von Folsäure sollte bei der Planung einer Schwangerschaft und in der Frühphase der Schwangerschaft erwogen werden.

Physiologische Veränderungen während der Schwangerschaft können die Konzentration von Lamotrigin und/oder seine therapeutische Wirkung beeinflussen. Es gibt Berichte über verringerte Plasmakonzentrationen von Lamotrigin während der Schwangerschaft, mit einem potenziellen Risiko des Verlusts der Anfallskontrolle. Nach der Entbindung können die Lamotrigin-Spiegel rasch ansteigen, mit dem Risiko dosisabhängiger Nebenwirkungen. Daher sollten die Serumkonzentrationen von Lamotrigin vor, während und nach der Schwangerschaft sowie kurz nach der Entbindung überwacht werden. Gegebenenfalls nachzeichnen Es kann erforderlich sein, die Dosis anzupassen, um die Lamotrigin-Serumkonzentration auf demselben Niveau wie vor der Schwangerschaft zu halten, oder die Dosis entsprechend dem klinischen Ansprechen anzupassen. Darüber hinaus ist es nach der Entbindung erforderlich, das Auftreten von dosisabhängigen unerwünschten Ereignissen zu überwachen.

Stillzeit

Es wurde berichtet, dass Lamotrigin in unterschiedlichen Konzentrationen in die Muttermilch übergeht, wobei die Lamotriginspiegel bei Säuglingen 50% derjenigen der Mütter erreichen. Daher können die Serumspiegel von Lamotrigin bei einigen gestillten Säuglingen Spiegel erreichen, bei denen eine pharmakologische Wirkung möglich ist. Bei einer begrenzten Anzahl von Säuglingen wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet.

Der potenzielle Nutzen des Stillens muss gegen das Risiko von Nebenwirkungen beim Säugling abgewogen werden. Wenn sich eine Frau unter Lamotrigin-Behandlung zum Stillen entscheidet, sollte das Baby engmaschig auf Nebenwirkungen wie Sedierung, Hautausschlag und Gewichtsverlust überwacht werden.

Fruchtbarkeit

Tierexperimentelle Studien haben keine Auswirkungen von Lamotrigin auf die Fertilität gezeigt.

Die Fähigkeit, die Reaktionsgeschwindigkeit beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen anderer Mechanismen zu beeinflussen

Wirkungen von Lamotrigin auf die Sehkoordination, Augenbewegung, Körperbeherrschung und subjektive Sedierung in zwei Probandenstudien unterschied sich nicht von Placebo. Unter Lamotrigin wurde über Schwindel und Diplopie berichtet, daher sollten Patienten zuerst ihr eigenes Ansprechen auf die Behandlung mit Lamotrigin beurteilen, bevor sie Auto fahren oder Maschinen bedienen. Da es eine individuelle Reaktion auf Antiepileptika gibt, sollte der Patient in diesen Fällen einen Arzt zu den Besonderheiten des Autofahrens konsultieren.

Dosierung und Anwendung

Lamitril sollte oral mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Wenn die berechnete Dosis von Lamotrigin (z. B. zur Behandlung von Kindern mit Epilepsie oder Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion) kein Vielfaches ganzer Tabletten ist, sollte die verabreichte Dosis der nächstniedrigeren Anzahl ganzer Tabletten entsprechen.

Wiederaufnahme der Behandlung.

Ärzte sollten bei Patienten, die die Einnahme von Lamitril aus irgendeinem Grund beendet haben, die Notwendigkeit prüfen, die Dosis auf die Erhaltungsdosis zu erhöhen, wenn sie die Behandlung mit Lamitril wieder aufnehmen, da das Risiko, einen schweren Hautausschlag zu entwickeln, mit hohen Anfangsdosen und Überschreitung der in der Lamotrigin-Dosierungssteigerung empfohlenen Dosen verbunden ist Behandlungsschema (siehe Abschnitt " Merkmale der Anwendung"). Je länger das Zeitintervall nach Einnahme der vorherigen Dosis ist, desto mehr sollte darauf geachtet werden, die Erhaltungsdosis zu erhöhen. Wenn das Intervall ab dem Zeitpunkt des Absetzens von Lamotrigin fünf Halbwertszeiten überschreitet, sollte es verlängert werden zu Lamitril zur Unterstützung nach dem bestehenden Schema.

Es wird nicht empfohlen, die Behandlung mit Lamitril bei Patienten, die die Behandlung aufgrund eines Hautausschlags im Zusammenhang mit einer vorherigen Lamotrigin-Therapie abgebrochen haben, wieder aufzunehmen, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt eindeutig das Risiko.

Epilepsie.

Empfehlungen zur Dosissteigerung und Erhaltungsdosen für Erwachsene und Kinder über 13 Jahren (Tabelle 2) und für Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren (Tabelle 3) sind unten angegeben. Wegen des Risikos, einen Hautausschlag zu entwickeln, sollte die Anfangsdosis und die Geschwindigkeit ihrer weiteren Steigerung nicht überschritten werden (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Wenn gleichzeitige Antiepileptika abgesetzt oder andere Antiepileptika/Arzneimittel zu Lamotrigin enthaltenden Behandlungsschemata hinzugefügt werden, sollte die mögliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Lamotrigin berücksichtigt werden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“).

Tabelle 2.

Empfohlene Epilepsie-Behandlungsschemata für Erwachsene und Kinder über 13 Jahren.

Tisch 3

Kinder im Alter von 2 bis 12 Jahren Empfohlenes Behandlungsschema für Epilepsie (Tagesgesamtdosis in mg/kg/Tag).

Das Körpergewicht muss überwacht werden, um die Aufrechterhaltung der therapeutischen Dosis sicherzustellen. Kind und ändern Sie die Dosis, wenn sich das Körpergewicht ändert. Es ist wahrscheinlich, dass Patienten im Alter von 2 bis 6 Jahren eine Erhaltungsdosis benötigen, die sich der Obergrenze des empfohlenen Bereichs annähert.

Wenn mit einer Zusatztherapie eine epileptische Kontrolle erreicht wird, können gleichzeitige Antiepileptika abgesetzt und die Lamitril-Monotherapie fortgesetzt werden.

Kinder unter 2 Jahren.

Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Lamotrigin zur Zusatztherapie partieller Anfälle bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“) sind begrenzt. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Lamotrigin bei Kindern unter 1 Monat vor. Daher wird Lamitril nicht zur Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren empfohlen. Wenn aufgrund der klinischen Notwendigkeit eine Entscheidung für eine Therapie mit Lamitril getroffen wird, siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“.

Bipolare Störung.

Die empfohlene Dosissteigerung und die Erhaltungsdosen für Erwachsene über 18 Jahre sind in den folgenden Tabellen aufgeführt. Das Übergangsregime umfasst die Eskalation der Lamotrigin-Dosis auf eine stabilisierende Erhaltungsdosis über sechs Wochen (Tabelle 4), danach können andere Psychopharmaka und/oder Antiepileptika abgesetzt werden, wenn dies klinisch angemessen ist (Tabelle 5). Dosisanpassungsschemata nach Zugabe anderer psychotroper Arzneimittel und/oder Antiepileptika sind in Tabelle 6 dargestellt. Aufgrund des Hautausschlagrisikos Anfangsdosis und -rate eine weitere Dosissteigerung sollte nicht überschritten werden (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Tabelle 4

Erwachsene (über 18 Jahre): empfohlenes Dosiseskalationsschema zum Erreichen einer stabilisierenden Tagesdosis zur Erhaltung bei der Behandlung einer bipolaren Störung.

*Die Zielstabilisierungsdosis variiert je nach klinischem Ansprechen.

Tabelle 5

Erwachsene (über 18 Jahre): Erhaltungsdosis zur Stabilisierung der Tagesdosis nach Absetzen der Begleitmedikation zur Behandlung der bipolaren Störung.

Nach Erreichen der erforderlichen Erhaltungsdosis zur Stabilisierung können andere Psychopharmaka gemäß den folgenden Schemata abgesetzt werden.

* Bei Bedarf kann die Dosis auf 400 mg / Tag erhöht werden.

Tabelle 6

Erwachsene e (über 18 Jahre): Korrektur der Tagesdosis mit zusätzlicher Ernennung anderer Medikamente für Patienten mit bipolaren Störungen.

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit einer Änderung der Dosierung von Lamotrigin bei der Verschreibung anderer Arzneimittel vor.

Basierend auf den Daten zu Arzneimittelwechselwirkungen können jedoch die folgenden Behandlungsschemata empfohlen werden.

Absetzen von Lamotrigin bei Patienten mit bipolarer Störung.

Klinischen Studien zufolge kam es nach dem raschen Absetzen von Lamotrigin im Vergleich zu Placebo zu keiner Zunahme der Häufigkeit, des Schweregrads oder der Art der Nebenwirkungen. Daher können Patienten die Einnahme von Lamitril beenden, ohne die Dosis schrittweise zu reduzieren.

Kinder (unter 18 Jahren).

Lamitril wird nicht für die Anwendung bei Kindern mit bipolarer Störung (unter 18 Jahren) empfohlen, da randomisierte Entzugsstudien dies nicht gezeigt haben signifikante Wirksamkeit und zeigten eine Erhöhung der Suizidalität (siehe Abschnitt „Besonderheiten der Anwendung“).

Allgemeine Dosierungsempfehlungen für Lamitril für spezielle Patientengruppen.

Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel einnehmen.

Die Anwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol/Levonorgestrel (30 µg/150 µg) verdoppelt ungefähr die Clearance von Lamotrigin, was zu einer Abnahme der Lamotriginspiegel führt. Nach der Titration können höhere Erhaltungsdosen von Lamotrigin (fast doppelt so hoch) erforderlich sein, um das maximale therapeutische Ansprechen zu erreichen. Während der Woche, in der das Kontrazeptivum nicht eingenommen wurde, stieg der Lamotrigin-Spiegel um das Zweifache an. Dosisabhängige Nebenwirkungen sind nicht ausgeschlossen. Daher sollte als Erstlinientherapie die Anwendung von Verhütungsmitteln erwogen werden, die keine einwöchige Aufnahmeunterbrechung vorsehen (z “ und „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“ ).

Beginn von hormonellen Kontrazeptiva, wenn der Patient Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnimmt und KEINE Induktoren seiner Glucuronidierung einnimmt.

Die Erhaltungsdosis von Lamotrigin sollte in den meisten Fällen verdoppelt werden (siehe Abschnitte „Besonderheiten bei der Anwendung“ und „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“) Ö;). Es wird empfohlen, die Lamotrigin-Dosis ab Beginn der Anwendung des hormonellen Kontrazeptivums jede Woche um 50–100 mg/Tag zu erhöhen, entsprechend dem individuellen klinischen Ansprechen. Dosiserhöhungen sollten das angegebene Niveau nicht überschreiten, es sei denn, eine solche Überschreitung ist in Übereinstimmung mit dem klinischen Ansprechen auf die Behandlung erforderlich.

Die Messung der Serumkonzentration von Lamotrigin vor und nach Beginn der Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums kann bestätigen, dass die Ausgangskonzentration von Lamotrigin aufrechterhalten wird. Falls erforderlich, sollte die Dosis angepasst werden. Bei Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, die eine einwöchige inaktive Behandlung beinhalten (Woche ohne Pillen), sollten die Serumspiegel von Lamotrigin während der 3. Woche der aktiven Behandlung überwacht werden, d. h. vom 15. bis zum 21. Tag des Pillenzyklus. Es ist notwendig, die Möglichkeit der Anwendung von Verhütungsmitteln in Betracht zu ziehen, die keine einwöchige Unterbrechung der Einnahme von Pillen als Erstlinientherapie beinhalten (z. B. kontinuierliche Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva oder nicht-hormonellen Methoden; siehe Abschnitt „Besonderheiten der Anwendung“ und "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und andere Arten von Wechselwirkungen" ).

Beenden Sie die Einnahme hormoneller Kontrazeptiva, wenn die Patientin bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnimmt und keine Arzneimittel einnimmt, die eine Lamotrigin-Glucuronidierung induzieren.

Die Erhaltungsdosis von Lamotrigin ist es in den meisten Fällen nicht um 50% reduziert werden (siehe Abschnitte „Besonderheiten bei der Anwendung“ und „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen“). Es wird empfohlen, die Lamotrigin-Dosis schrittweise um 50–100 mg pro Woche (nicht mehr als 25% der gesamten Tagesdosis pro Woche) über 3 Wochen zu reduzieren, sofern nicht aufgrund des individuellen klinischen Ansprechens anders angegeben.

Die Messung der Serumkonzentration von Lamotrigin vor und nach Beginn der Anwendung eines hormonellen Kontrazeptivums kann bestätigen, dass die Ausgangskonzentration von Lamotrigin aufrechterhalten wird. Bei Frauen, die die Einnahme hormonaler Kontrazeptiva mit einer einwöchigen inaktiven Behandlung (Woche ohne Pille) abbrechen möchten, sollten die Lamotrigin-Serumspiegel während der 3. Woche der aktiven Behandlung, d. h. vom 15. bis zum 21. Tag des Pillenzyklus, überwacht werden. Proben zur Bestimmung des Lamotrigin-Spiegels nach dauerhaftem Absetzen des Kontrazeptivums sollten in der ersten Woche nach Absetzen des Kontrazeptivums nicht entnommen werden.

Beginn einer Lamotrigin-Therapie, wenn die Frau bereits hormonelle Kontrazeptiva einnimmt.

Die Dosissteigerung sollte den in den Tabellen angegebenen Standarddosisempfehlungen folgen.

Beginnen und Absetzen von hormonellen Kontrazeptiva, wenn die Patientin bereits Erhaltungsdosen von Lamotrigin einnimmt und auch Induktoren der Lamotrigin-Glucuronidierung einnimmt.

Anpassung der empfohlenen Erhaltungsdosis von Lamo trijina ist optional.

Gleichzeitige Anwendung mit Atazanavir / Ritonavir.

Eine Anpassung der empfohlenen Lamotrigin-Dosis bei zusätzlicher Behandlung mit Atazanavir/Ritonavir ist nicht zwingend erforderlich.

Patienten, die bereits eine Erhaltungsdosis von Lamotrigin erhalten und keine Induktoren der Glukuronidierung einnehmen, benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Lamotrigin-Dosis, wenn Atazanavir/Ritonavir hinzugefügt wird, und eine Dosisreduktion, wenn Atazanavir/Ritonavir abgesetzt wird.

Die Plasmaspiegel von Lamotrigin sollten vor und innerhalb von 2 Wochen nach Beginn oder Absetzen von Atazanavir/Ritonavir überwacht werden, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung von Lamotrigin erforderlich ist (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen).

Gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir.

Eine Anpassung der empfohlenen Lamotrigin-Dosis bei zusätzlicher Gabe zu einer Lopinavir/Ritonavir-Therapie ist nicht zwingend erforderlich.

Bei Patienten, die bereits Lamotrigin-Erhaltungsdosen erhalten und keine Glucuronidierungsinduktoren einnehmen, kann eine Erhöhung der Lamotrigin-Dosis erforderlich sein, wenn Lopinavir/Ritonavir hinzugefügt wird, und eine Dosisreduktion, wenn Lopinavir/Ritonavir abgesetzt wird. Plasma von Lamotrigin sollte vor und für 2 Wochen nach Beginn oder Absetzen von Lopinavir/Ritonavir überwacht werden, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung von Lamotrigin erforderlich ist (siehe Abschnitt „ ;Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen").

Ältere Patienten (über 65 Jahre).

Eine Dosisanpassung des Arzneimittels gemäß dem empfohlenen Schema ist nicht obligatorisch.

Die Pharmakokinetik von Lamotrigin in dieser Altersgruppe unterscheidet sich nicht signifikant von der bei erwachsenen Patienten unter 65 Jahren.

Nierenversagen.

Bei der Anwendung von Lamitril bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium wird die Anfangsdosis von Lamotrigin in Übereinstimmung mit den verschriebenen Begleitarzneimitteln festgelegt; bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Reduzierung der Erhaltungsdosis wirksam sein (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“).

Leberversagen.

Die Initial-, Eskalations- und Erhaltungsdosis sollte bei Patienten mit mäßiger (Child-Pugh B) und um 75% bei Patienten mit schwerer (Child-Pugh C) Leberfunktionsstörung um etwa 50% reduziert werden. Dosiserhöhungen und Erhaltungsdosen sollten je nach klinischem Ansprechen angepasst werden.

Kinder

Die Wirkung von Lamotrigin als Monotherapie bei Kindern unter 2 Jahren oder als Zusatztherapie bei Kindern unter 1 Monat wurde nicht untersucht. Wirksamkeit und Sicherheit von Lamotrigin als Zusatz Eine Therapie für partielle Anfälle Lamictal kaufen bei Kindern im Alter von 1 Monat bis 2 Jahren ist nicht etabliert. Daher wird es für Kinder dieser Altersgruppe nicht empfohlen.

Lamotrigin ist nicht für die Anwendung bei Kindern (unter 18 Jahren) mit bipolarer Störung indiziert, da die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht nachgewiesen wurde und ein erhöhtes Risiko für Suizidabsichten besteht (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“). ).

Überdosis

Symptome und Anzeichen.

Es gibt Berichte über Fälle von akuter Überdosierung (bei Einnahme von Dosen, die das 10- bis 20-fache der maximalen therapeutischen Dosis betragen), einschließlich Todesfällen. Überdosierungssymptome waren Ataxie, Nystagmus, Bewusstseinsstörungen, Grand-mal-Anfälle und Koma. Außerdem wurde bei einer Überdosierung über eine Erweiterung des QRS-Komplexes (intraventrikuläre Leitungsverzögerung) berichtet. Die Ausdehnung des QRS-Komplexes auf mehr als 100 ms kann mit einer schwereren Toxizität einhergehen.

Behandlung.

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient zur angemessenen unterstützenden Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden. Gegebenenfalls ist eine Therapie zur Reduzierung der Resorption (Aktivkohle) anzuwenden. Eine zusätzliche Behandlung wird gemäß den klinischen Indikationen verschrieben. Es liegen keine Erfahrungen mit der Hämodialyse zur Behandlung einer Überdosierung billig Lamictal vor. Bei sechs Freiwilligen mit Niereninsuffizienz wurden 20% von Lamotrigin während einer 4-stündigen Hämodialysesitzung aus dem Körper ausgeschieden.

Nebenreaktionen gen

Nebenwirkungen bei der Behandlung von Epilepsie und bipolaren Störungen, die aus Daten aus kontrollierten klinischen Studien und anderen klinischen Erfahrungen bekannt sind, sind in der folgenden Tabelle aufgeführt. Die Häufigkeit der Reaktionen wurde in kontrollierten klinischen Studien bestimmt [Monotherapie bei Epilepsie (gekennzeichnet als †) und bipolarer Störung (gekennzeichnet als §)]. Wenn die klinischen Studienraten für Epilepsie und bipolare Störung unterschiedlich sind, wird die niedrigste Rate angegeben. In Ermangelung von Daten aus kontrollierten klinischen Studien wurde die Häufigkeit anhand anderer klinischer Erfahrungen bestimmt.

Häufigkeitskategorien: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100) selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); unbekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

1 Hämatologische Anomalien und Lymphadenopathie können mit dem Überempfindlichkeitssyndrom assoziiert sein oder auch nicht (siehe „Erkrankungen des Immunsystems“).

2 Hautausschlag wurde auch als Teil eines Überempfindlichkeitssyndroms berichtet, das von einer Vielzahl systemischer Symptome begleitet wurde, darunter Fieber, Lymphadenopathie, Gesichtsödem, abnormale Blutwerte und abnormale Leberfunktion. Das Syndrom kann unterschiedlich stark ausgeprägt sein und in seltenen Fällen zu einer disseminierten intravasalen Gerinnung und multiplem Organversagen führen. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Anzeichen einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber und Lymphadenopathie) auch ohne Hautausschlag auftreten können. Bei Vorliegen solcher Symptome sollte der Patient sofort untersucht und Lamitril abgesetzt werden, wenn keine anderen Gründe vorliegen.

3 Diese Reaktionen wurden in der klinischen Praxis bei anderen klinischen Bedingungen beobachtet.

Es wurde festgestellt, dass Lamotrigin die Symptome von Parkinsonismus bei Patienten mit Parkinson-Krankheit verschlimmern kann, und es gibt separate Berichte über extrapyramidale Wirkungen und Choreoathetose bei Patienten ohne diese Erkrankung.

4 Eine eingeschränkte Leberfunktion ist normalerweise mit Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden, es wurden jedoch Einzelfälle ohne schwere Symptome einer Überempfindlichkeit beschrieben.

5 In klinischen Studien In Studien mit Erwachsenen trat Hautausschlag bei 8% bis 12% der mit Lamotrigin behandelten Patienten und bei 5% bis 6% der mit Placebo behandelten Patienten auf. Hautausschlag war bei 2% der Patienten der Grund für das Absetzen des Medikaments. Der Hautausschlag hatte makulopapulösen Charakter, trat am häufigsten innerhalb von acht Wochen nach Behandlungsbeginn auf und verschwand nach Absetzen von Lamitril (siehe Abschnitt „Besonderheiten bei der Anwendung“). Schwere potenziell lebensbedrohliche Hautreaktionen wurden berichtet, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom) und Arzneimittelreaktionen mit Eosinophilie und systemischen Manifestationen (DRESS). Obwohl sich die meisten Patienten nach Absetzen von Lamotrigin erholen, bleiben bei einigen Patienten irreversible Narben zurück; in seltenen Fällen führten diese Syndrome zum Tod (siehe Abschnitt „Besonderheiten der Anwendung“).

Das Gesamtrisiko für Hautausschläge scheint eng mit Folgendem zusammenzuhängen:

• hohe Anfangsdosen von Lamotrigin und Überschreitung der im Dosissteigerungsschema für die Lamotrigin-Therapie empfohlenen Dosen (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“);
• parallele Anwendung von Valproat (siehe Abschnitt „Art der Anwendung und Dosierung“).

Es wurde auch berichtet, dass der Hautausschlag Teil eines Überempfindlichkeitssyndroms ist, das von verschiedenen systemischen Symptomen begleitet wird (siehe Erkrankungen des Immunsystems).

Es gibt Schlafberichte Abnahme der Knochenmineraldichte, Osteopenie, Osteoporose und Frakturen bei Patienten unter Langzeittherapie mit Lamotrigin. Der Mechanismus der Wirkung von Lamotrigin auf den Knochenstoffwechsel wurde nicht bestimmt.

Verfallsdatum

5 Jahre.

Lagerbedingungen

Außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C in der Originalverpackung aufbewahren.

Paket

Tabletten von 25 mg, 30 Tabletten in Fläschchen.

Tabletten von 100 mg oder 150 mg von 60 Tabletten in Fläschchen.

Urlaubskategorie

Auf Rezept.

Hersteller

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

Standort des Herstellers und Anschrift der Niederlassung

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada.